Предыдущая часть документа

Дыхательная аллергия. Сообщалось, например, о многочисленных случаях заболевания астмой из-за повышенной чувствительности к п-фенилендиамину.
     
Воздействие больших доз о- и п-толуидина и особенно соединений, содержащих хлор, типичным представителем которых является хлор-5-о-толуидин, может вызывать геморрагический цистит. Эта гематурия может носить кратковременный характер, и ее связь с развитием опухоли мочевого пузыря не установлена.
     
Поражение печени. Некоторые диамины, например, толуэндиамин и диаминодифенилметан, в опытах на животных обнаружили сильные гепатотоксические свойства, однако данные о серьезных поражениях печени в результате инцидентов на производстве отсутствуют. Тем не менее, в 1966 году сообщалось о 84 случаях токсической желтухи, причиной которой был хлеб, выпеченный из загрязненной 4,4 '-диаминодифенилэтаном муки, а также о случаях токсического гепатита после отравления на производстве.
     
Ниже рассматриваются некоторые из токсикологических свойств ароматических аминов. Поскольку члены этого химического семейства очень многочисленны, не представляется возможным описать их всех, и поэтому могут найтись другие соединения, также обладающие токсическими свойствами.
     

Аминофенолы
И о-, и п-изомеры аминофенола, которые представляют собой прозрачные твердые вещества с низкой летучестью, плохо абсорбируются через кожу, хотя и могут вызывать повышенную чувствительность кожи и дерматиты, которые, похоже, являются самой серьезной опасностью их промышленного применения. Хотя оба изомера могут стать причиной тяжелой и даже опасной для жизни метгемоглобинемии, такое редко случается на производстве, поскольку физические свойства этих веществ таковы, что они плохо абсорбируются организмом. П-аминофенол - главный метаболит этого анилина у человека; он выделяется с мочой в связанной форме. Кроме того, сообщалось о случаях бронхиальной астмы, вызванной орто- изомером.
     
Считается, что п-аминодифенил является человеческим канцерогеном. Это было первое соединение, для которого демонстрация его канцерогенности в опытах на животных предшествовала первым сообщениям об опухолях мочевого пузыря у подвергнувшихся его воздействию рабочих, занятых в производстве резины, где это вещество использовалось в качестве антиоксиданта. Это действительно сильный канцероген, поскольку на одном предприятии у 55 рабочих из 315 развились опухоли, а на другом заводе, где использовался 4-аминодифенил, заболели 11% из 171 работника. Опухоли появлялись через 5-19 лет после первого воздействия. Продолжительность жизни заболевших составляла от 1,25 до 10 лет.
     
Анилин и его производные
Экспериментально доказано, что пары анилина могут в равной степени абсорбироваться через кожу и дыхательные пути; тем не менее, на производстве попадание жидкости на кожу встречается почти в 1000 раз чаще, чем вдыхание паров. Чаще всего отравление анилином на производстве происходит из-за случайного попадания его на кожу либо при непосредственном контакте, либо через загрязненную одежду и обувь. Лучшей защитой от этого является использование чистой и соответствующей нормам техники безопасности одежды и быстрая промывка водой места случайного контакта.
     
П-хлороанилин является мощным формирователем метгемоглобина и раздражителем слизистой оболочки глаз. Опыты на животных не выявили его канцерогенности. 4,4'-метилен-бис (2-хлоранилин) или МбХА, может попадать в организм в результате контакта с пылью и вдыхания дыма; в промышленности же велика вероятность его абсорбции и через кожу. Лабораторные исследования показали, что МбХА или его метаболиты могут вызывать генетические нарушения у различных видов организмов. Кроме того, его длительное подкожное введение вызывало у крыс опухоли печени и легких. Поэтому МбХА считается канцерогеном для животных и возможным канцерогеном для человека.
     
Н, Н-диэтиланилин и Н, Н-диметиланилин легко абсорбируются через кожу, но отравление может также происходить путем вдыхания паров. Они действуют на организм человека примерно так же, как анилин.
     

Нитроанилины. Из трех мононитроанилинов, наибольшее значение имеет п-нитроанилин. Все они используются как промежуточные звенья в производстве красителей, хотя о- и м- изомеры в небольших количествах. П-нитроанилин легко впитывается через кожу, а также в результате вдыхания паров или пыли. Он вызывает интенсивное образование метгемоглобина и, предполагается, что в тяжелых случаях может стать причиной гемолиза и даже поражения печени. Сообщалось о случаях отравления и цианоза в результате уборки пролитой жидкости. Хлоронитроанилины также являются мощными формирователями метгемоглобина, вызывая гемолиз, и гепатотоксию. Они могут стать причиной дерматита и повышенной чувствительности.
     
П-нитрозо-Н, Н-диметиланилин является первичным раздражителем кожи и вызывает развитие повышенной чувствительности, а также является распространенной причиной дерматита. Хотя иногда рабочие, у которых развился дерматит, могут впоследствии работать с этим соединением без всяких проблем, большинство при повторном соприкосновении получают тяжелые повреждения кожи, и поэтому разумно было бы переводить их на другую работу, чтобы избежать возможного контакта.
     
5 -хлор-о-толуидин хорошо абсорбируется кожей или через дыхательные пути. Хотя само это вещество (и некоторые из его изомеров) могут вызывать образование метгемоглобина, наиболее сильно проявляется его раздражающее действие на мочевыводящие пути, в результате чего развивается геморрагический цистит, характеризующийся болезненной гематурией и частым мочеиспусканием. Появлению признаков цистита может предшествовать микроскопическая гематурия, но никакой канцерогенной опасности этого соединения для человека не обнаружено. Тем не менее, лабораторные исследования вызвали подозрения в онкогенности других изомеров для некоторых видов животных.
     
Бензидин и его производные
Доказано, что бензидин является канцерогеном, производство и промышленное применение которого привело к многочисленным случаям папилломы и карциномы мочевыводящих путей. На некоторых производствах заболели более 20% рабочих. Недавние исследования показали, что бензидин может повышать вероятность образования и других форм раковых опухолей, но этот факт еще не является общепризнанным. Бензидин - твердое прозрачное вещество с высоким давлением насыщенного пара (то есть, он легко образует пары). Наиболее распространенный путь попадания бензидина в организм человека - абсорбция через кожу, однако нельзя исключать опасности вдыхания паров и мелких твердых частиц. Канцерогенное действие бензидина было установлено в результате анализа множества случаев опухоли мочевого пузыря у подвергнувшихся воздействию этого соединения рабочих, и в результате опытов на животных.
     
3,3'-дихлорбензидин - вероятный канцероген для человека. Это заключение основано на статистически данных о значительном увеличении случаев развития опухолей у крыс, мышей и собак, а также на положительных данных относительно его вредного воздействия на ДНК. Структурное сходство с бензидином, известным сильным человеческим канцерогеном, который вызывает опухоли мочевого пузыря, повышает вероятность того, что и 3,3'-дихлоробензидин является канцерогеном для человека.
     

Диамино-4,40-диаминодифенилметан. Самым наглядным примером токсичности этого соединения может считаться случай, когда 84 человека получили токсический гепатит, съев хлеб, испеченный из загрязненной этим веществом муки. В других случаях гепатит развивался после абсорбции через кожу больших количеств этого соединения. Он может также вызывать аллергический дерматит. Эксперименты с животными показали, что его можно считать потенциальным канцерогеном, однако окончательные выводы еще не сделаны. Доказано, что производные диаминодифенилметана являются канцерогенами для лабораторных животных.
     
Диметиламиноазобензол. В результате активного исследования метаболизма ДАБ было установлено, что этот процесс включает в себя восстановление, разрыв связи с азогруппой, деметилирование, гидроксилирование кольца, Н-гидроксилирование, Н-ацетилирование, связывание протеина и кислот. После активации ДАБ обнаруживал мутагенные свойства. Он оказывал канцерогенное действие на крыс и мышей (карцинома печени), а при попадании через пищеварительный тракт вызывал карциному мочевого пузыря у собак. Единственным зафиксированным проявлением его вредного воздействия на человека является дерматит у имевших с ним контакт рабочих.

Следующая часть документа