Адаптировано из 3-его издания Энциклопедии по профессиональной гигиене и безопасности. Дополнения и изменения сделаны на основе информации, полученной от А. Баяновой (A. Baiinova), Дж. Ф. Коппельстоун (J.F. Copplestone), Л.А. Добробольского (L.A. Dobrobolskij),Ф. Калояновой - Семеновой (F. Kaloyanova-Simeonova), Ю.И. Кундиева (Y.I. Kundiev) и А.М. Шенкер (A.M. Shenker).
Слово пестицид в общем смысле обозначает химическое вещество (которое может быть смешано с другими веществами), которое используется для уничтожения организмов, считающихся вредными для человека. Очевидно, что слово имеет очень широкое значение и включает в себя ряд других терминов, таких как инсектициды, фунгициды, гербициды, родентициды, бактерициды, митициды, нематоциды и моллюскициды, которые называют отдельные организмы или вредителей, для истребления которых предназначен химикат или класс химикатов. Поскольку для этих общих классов химикатов используются разные виды химических агентов, рекомендуется указывать конкретную категорию пестицида.
Общие принципы Острая токсичность измеряется величиной . Это - статистическая оценка количества мг химиката на кг веса тела, необходимая для гибели 50% большой популяции подопытных животных. Эта доза может быть введена в организм разными путями. Обычно, она вводится орально или через кожу. Стандартными подопытными животными являются крысы. Оральные или кожные значения используются в зависимости от того, какой путь имеет более низкое значение для конкретного химиката. Другие эффекты, возникшие в результате либо кратковременной экспозиции (такие как нейротоксичность или мутагенность), либо долговременной экспозиции (такие как канцерогенность), также должны приниматься во внимание, но пестициды, подобные свойства которых известны, не зарегистрированы для применения. Рекомендованная ВОЗ классификация пестицидов по степени опасности и Директивы по классификации (1996-1997), изданные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), классифицируют технические продукты в соответствии с остротой риска для здоровья человека следующим образом:
· Класс IA-чрезвычайно опасные · Класс IB-очень опасные · Класс II-умеренно опасные · Класс III-малоопасные.
Директивы основывались на пестицидах, входящих в список Классификации ВОЗ, в соответствии с их токсичностью и физическим состоянием. Это описано в отдельной статье настоящей главы.
Яды попадают в организм через рот (проглатывание), легкие (вдыхание), неповрежденную кожу (чрескожное поглощение) или раны на коже (инокуляцию). Ингаляционная опасность (опасность вдыхания) определяется физической формой и растворимостью химиката. Возможность и степень чрескожного поглощения варьируется в зависимости от химиката. Некоторые химикаты также оказывают прямое воздействие на кожу, вызывая дерматиты. Пестициды применяются в разных формах - как твердые вещества, путем распыления в разбавленной или концентрированной форме, как пыль (мелкая или гранулированная), а также как туманы и газы. Метод применения имеет отношение к степени вероятности поглощения.
Химикаты могут смешиваться с твердыми веществами (часто с пищей, использующейся как приманка), водой, керосином, маслами или органическими растворителями. Некоторые из этих разбавителей сами обладают некоторой токсичностью и могут влиять на степень поглощения пестицидного химиката. Многие соединения содержат другие химикаты, которые сами не являются пестицидами, но усиливают эффективность пестицидов. Речь идет о добавках поверхностно-активных агентов. Когда в одном соединении смешивается два и более пестицида, действие одного из них, или обоих, может быть усилено присутствием другого. Во многих случаях, комбинированный эффект смесей проявляется не полностью. Поэтому существует правило, гласящее, что смеси должны всегда рассматриваться как более токсичные, чем любой из компонентов сам по себе.
По самой своей природе и предназначению, пестициды оказывают неблагоприятное биологическое воздействие, по крайней мере, на некоторые виды, в которые входит и человек. Приведенная ниже дискуссия предоставляет читателю широкий обзор механизмов действия пестицидов и некоторых из их токсических эффектов. Канцерогенность, биологический мониторинг и предосторожности при применении пестицидов более подробно обсуждаются в других главах настоящей Энциклопедии.
Органо-хлорные пестициды (Organochlorine Pesticides) Органо-хлорные пестициды (OCPs) вызывают интоксикацию, следующую за кожным контактом, проглатыванием или вдыханием. Примерами таких пестицидов являются эндрин (endrin), алдрин (aldrin) и диэлдрин (dieldrin). Степень их поглощения и токсичность различаются в зависимости от структуры химиката, а также растворов, сурфактантов и эмульгаторов, использованных в соединении.
Выведение OCPs из организма происходит медленно и осуществляется через почки. Клеточный метаболизм включает в себя различные механизмы - окисление, гидролиз и т.д. OCPs имеют сильную тенденцию к проникновению в клеточные мембраны и отложению в жировых клетках организма. Из-за своего тяготения к жировым тканям (липотрофических свойств) OCPs имеют тенденцию сохраняться в центральной нервной системе (ЦНС), печени, почках и миокарде. В этих органах они вызывают нарушение функции важной ферментной системы и разрушают биохимическую активность клеток.
OCPs очень склонны к поглощению жирами и имеют тенденцию накапливаться в жировых тканях по мере сохранения состояния экспозиции. Когда экспозиция прекращается, они медленно высвобождаются в ток крови, часто в течение многих лет. Из тока крови они могут быть перенесены в другие органы, где могут вызвать возникновение генотоксических эффектов, включая рак. Подавляющее большинство жителей США, например, имеют определяемые уровни органо-хлорных пестицидов, включая продукты распада ДДТ, в своих жировых тканях, причем концентрации этих веществ в организме возрастают по мере старения, отражая накопления, создавшиеся в течение всей жизни.
Ряд OCPs, которые использовались во всем мире как инсектициды и гербициды, также являются подтвержденными или подозреваемыми канцерогенами для человека. Более подробно этот вопрос обсуждается в главах "Токсикология" и "Рак"настоящей Энциклопедии.
Острые интоксикации Алдрин, эндрин, диэндрин и токсафен (toxaphene) чаще всего вызывают острое отравление. Задержка в проявлении симптомов тяжелого острого отравления составляет примерно 30 минут. Для OCPs с более низкой токсичностью этот период равен нескольким часам, но не более чем двенадцати.
Интоксикация проявляется желудочно-кишечными симптомами: тошнотой, рвотой, диареей и желудочными болями. Основным синдромом является церебральный: головная боль, головокружение, атаксия и парестезия. Постепенно возникает тремор, начинающийся с глазных век и лицевых мускулов, который затем спускается вниз по всему телу и конечностям. В тяжелых случаях это приводит к приступам тоническо-клонических судорог, которые постепенно распространяются на разные мускульные группы. Конвульсии могут быть связаны с возросшей температурой тела и потерей сознания, а их результатом может стать смерть. В дополнение к церебральным признакам острые интоксикации могут привести к бульбарному параличу дыхательного и/или вазомоторного центра, что вызывает острую дыхательную недостаточность, или апноэ, переходящую в тяжелый коллапс.
У многих пациентов развиваются признаки токсических гепатитов и токсической нефропатии. После того, как эти симптомы исчезают, у некоторых пациентов развиваются признаки пролонгированного токсического полиневрита, анемии и геморрагической диастезии, связанной с ослабленным кровяным давлением тромбоцитов. Типичной для токсафена является аллергическая бронхопневмония.
Продолжительность острых интоксикаций OCPs составляет до 72 часов. Когда функция органа серьезно ослабляется, болезнь может продолжаться до нескольких недель. Осложнения в случае повреждения почек и печени могут быть очень продолжительными.
Хроническое отравление Во время применения OCPs в сельском хозяйстве, также как и при их производстве, отравление является чаще всего хроническим, то есть на человека воздействуют малые дозы экспозиции в течение длительного времени. Острая интоксикация (или высокий уровень экспозиции в определенное мгновение) менее распространено и, обычно, является результатом неправильного использования или несчастного случая, как дома, так и в промышленности. Хроническая интоксикация характеризуется повреждением нервной, пищеварительной и сердечно-сосудистой системы, и нарушениями в кроветворном процессе. Все OCPs являются стимуляторами ЦНС и могут вызывать конвульсии, которые часто по характеру выглядят эпилептическими. В случаях хронического отравления были зарегистрированы атипичные электроэнцефалографические (ЭЭГ) данные, такие как нерегулярные альфа-ритмы и другие патологии. В некоторых случаях наблюдались битемпоральные остро-пиковые волны со смещающейся локализацией, низкое напряжение и диффузная тета-активность. В других случаях регистрировались пароксизмальные выделения, состоящие из медленных остро-пиковых волн, остро-пиковых комплексов и ритмических пиков с низким напряжением.
Также были описаны полиневриты, энцефалополиневриты и другие заболевания нервной системы, возникшие после профессиональной экспозиции воздействию OCPs. У рабочих также наблюдались тремор конечностей и альтерации (изменения) в электромиограммах (ЭМГ). У рабочих, занимающихся перемещением таких OCPs, как BHC, полихлоропинин (polychloropinene), гексахлоробутадиен (hexachlorobutadiene) и дихлорэтан (dichloroethane), наблюдались неспецифические проявления (например, диэнцефалические признаки), которые часто возникали вместе с другими признаками хронической интоксикации. Наиболее распространенными признаками интоксикации являются головная боль, головокружение, онемение и покалывание в конечностях, быстрые изменения кровяного давления, и другие проявления циркуляторных расстройств. Реже наблюдались спастические боли в правом подреберье и в районе пупка, и дискинезия желчных путей. Также были выявлены поведенческие изменения, такие как расстройство сенсорных функций и нарушение равновесия. Эти симптомы часто являются обратимыми и исчезают после прекращения экспозиции.
OCPs вызывают повреждения печени и почек. Наблюдалось индуцирование микросомальных ферментов, а также отмечалась повышенная активность ALF и альдолазы (aldolase). Функции синтеза белков и жиров, дезинтоксикации, экскреции (выделения) и печени также подвергаются воздействию пестицидов. Уменьшение клиренса (очищения) креатинина (creatinine) и реабсорбции фосфора отмечалось у рабочих, подвергшихся воздействию, например, пентахлорофенола (pentachlorophenol). Пентахлорофенол, наряду с другими веществами семейства хлорофенолов, также считается возможным канцерогеном человека (группы 2В по классификации Международного агентства по изучению рака (IARC)). Токсафен (Toxaphene) также считается относящимся к группе 2В канцерогеном.
У людей, подвергшихся экспозиции OCPs, наблюдались сердечно-сосудистые расстройства, чаще всего проявляющиеся как одышка, высокая частота сердечных сокращений, тяжесть и боль в районе сердца, увеличенный объем сердца и глухие тоны сердца.
Отмечаются также расстройства кровяной и капиллярной системы, возникающие после контакт с OCPs. Были выявлены такие заболевания, как тромбопения, анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нарушения гемолиза и капиллярные расстройства. Медуллярная аплазия может быть полной. Повреждение капилляров (пурпура) может развиться после длительной или краткой, но интенсивной экспозиции. Эозинпения, нейтропения с лимфоцитозом и хромодефицитная анемия наблюдались у рабочих, подвергавшихся длительным экспозициям.
Отмечается кожное раздражение, возникающее вследствие кожного контакта с некоторыми OCPs, особенно хлорированными терпенами. Часто хроническая интоксикация клинически проявляется через признаки аллергического поражения.
Органо-фосфорные пестициды Органо-фосфорные пестициды, это - химически связанные сложные эфиры фосфорной кислоты или ее конкретных производных. Органические фосфаты также определяются по общему фармакологическому свойству - способности замедлять действие ферментов холинестеразы (cholinesterase enzymes).
Паратион (Parathion) является одним из наиболее опасных органофосфатов и подробно рассматривается в настоящей статье. Помимо фармакологических эффектов паратиона, он характеризуется тем, что ни одно насекомое не является невосприимчивым к его смертельному действию. Физические и химические свойства паратиона делают его полезным для применения в сельском хозяйстве в качестве инсектицида и акарицида. Описание токсичности паратиона относится и к другим органофосфатам, хотя эффекты от их воздействия могут быть менее быстрыми и обширными.
Токсическое действие всех органических фосфатов направлено на ЦНС и осуществляется через замедление ферментов холинестеразы. Торможение холинестеразы создает избыточную и непрерывную стимуляцию (раздражение) тех структур мускулов и желез, которые активизируются ацетилхолином (acetylcholine), до такой степени, что дальнейшее поддержание жизни становится невозможным. Паратион является косвенным ингибитором, поскольку он должен претерпеть превращения в окружающей среде или в живом организме, прежде чем он сможет вызвать реальное торможение холинестеразы.
Органофосфаты, в целом, могут попасть в организм любым путем. Тяжелое и даже смертельное отравление может, например, произойти в результате проглатывания небольших количеств паратиона во время еды или курения. Органофосфаты можно вдохнуть при даже очень кратком перемещении пыли или летучих смесей. Паратион легко впитывается через кожу или глаза. Способность проникать через кожу в смертельных количествах без появления "предупредительного" кожного раздражения делает паратион особенно трудным для перемещения.
Признаки и симптомы органо-фосфорного отравления могут быть объяснены, основываясь на торможении холинестеразы. Раннее или слабое отравление может трудно выявляться из-за ряда других условий: изнуряющая жара, пищевое отравление, энцефалиты, астма и респираторные инфекции имеют некоторые общие с отравлением паратионом проявления и могут создавать путаницу в диагнозе. Симптомы отравления могут возникнуть через несколько часов после последней экспозиции. Однако такая задержка не составляет более 12 часов. Часто симптомы могут проявляться в следующем порядке: головная боль, усталость, головокружение, тошнота, потоотделение, затуманенное зрение, ощущение сдавливания в грудной клетке, спазмы в брюшной полости, рвота и диарея. При более сильных отравлениях, за этим следует затрудненное дыхание, тремор, конвульсии, коллапс, кома, отек легких и остановка дыхания (respiratory failure). Чем сильнее отравление, тем более очевидны типичные признаки торможения холинестеразы: суженные до размера булавочной головки зрачки, быстрое, астматического типа дыхание, характерная слабость, избыточное потоотделение, избыточное слюноотделение и отек легких.
При очень тяжелых отравлениях паратионом, когда жертва на некоторое время теряет сознание, может возникнуть повреждение мозга из-за гипоксии. Отмечалось, что усталость, глазные симптомы, отклонения на электроэнцефалограмме, жалобы на желудочно-кишечные проблемы, нарушения сна (excessive dreams) и непереносимость экспозиции паратиону продолжаются от нескольких дней до нескольких месяцев после острого отравления. Возникновение необратимых повреждений не подтверждено.
Хроническая экспозиция воздействию паратиона может быть кумулятивной в том смысле, что повторяющиеся экспозиции, следующие непосредственно одна за другой, могут уменьшить холинестеразу, быстрее чем она может быть восстановлена, до уровня, когда даже очень маленькая экспозиция может быстро вызвать возникновение острого отравления. Если экспозиция человека воздействию паратиона устранена, то клиническое выздоровление, обычно, происходит быстро и полно в течение нескольких дней. Красные кровяные тельца и плазма должны быть проверены на торможение холинестеразы при подозрении на отравление сложными фосфатными эфирами. В случаях тяжелого отравления активность холинестеразы красных кровяных телец чаще всего сокращается почти до нулевого уровня. Холинестераза плазмы также сильно сокращается и является наиболее чувствительным и наиболее быстрым показателем (индикатором) экспозиции. Проведение химических анализов крови на паратион не приносит никакой пользы, так как у пестицидов слишком быстрый метаболизм. Однако р-нитрофенол, конечный продукт метаболизма паратиона, может определяться в моче. Химическое исследование для выявления пестицидов может проводиться на загрязненной одежде или других материалах, которые подозреваются на контакт с паратионом.
Карбаматы и тиокарбаматы Биологическая активность карбаматов была обнаружена в1923 году, когда впервые была описана структура алкалоида Эзерина (alkaloid eserine) (или физостигмина (physostigmine)), содержавшегося в зернах Калабарских бобов. В 1929 году были синтезированы аналоги физостигмина, и вскоре доступными стали такие производные дитиокарбаминовой кислоты (dithiocarbamic acid), как тирам (thiram) и цирам (ziram). Изучение карбаминовых соединений (carbamic compounds) началось в том же году, и сейчас известно более 1000 производных карбаминовой кислоты. Более 50 из них используются как пестициды, гербициды, фунгициды и нематоциды. В 1947 году были синтезированы первые производные карбаминовой кислоты, имеющие свойства инсектицида. Некоторые тиокарбаматы доказали свою эффективность в качестве ускорителей вулканизации, а производные дитиокарбаминовой кислоты были применены для лечения злокачественных опухолей, гипоксии, нейропатии, радиационных поражений и других заболеваний. Арил сложных эфиров (Aryl esters ) алкилкарбаминовой кислоты (alkylcarbamic acid) и алкил сложных эфиров арилкарбаминовой кислоты (alkyl esters of arylcarbamic acid) также используются как пестициды.
Некоторые карбаматы могут вызывать повышение чувствительности у людей, подвергающихся экспозиции, а у членов их семей наблюдаются проявления разнообразных фототоксических, эмбриотоксических и мутагенных эффектов.
Хроническое действие (эффекты) Специфические последствия, вызываемые острым отравлением, были описаны для каждого перечисленного вещества. Обзор специфических эффектов, выявленных посредством анализа опубликованных данных, делает возможным провести отличие между аналогичными характеристиками хронического действия различных карбаматов. Некоторые авторы считают, что основным токсическим действием (эффектом) сложных эфиров карбаминовой кислоты является воздействие на эндокринную систему. Одной из особенностей отравления карбаматами является возможное возникновение у подвергшихся экспозиции людей аллергической реакции. Токсическое действие карбаматов может не быть немедленным, что может представлять собой потенциальную угрозу, из-за задержки в возникновения предупреждающих признаков отравления. Результаты экспериментов на животных показывают эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное и канцерогенное действие некоторых карбаматов.
Байгон (Baygon) (изопропоксифенил - N - метилкарбамат (isopropoxyphenyl-N-methylcarbamate)) производится при помощи реакции изоцианата алкила с фенолами, и используется как инсектицид. Байгон является отравляющим веществом общего действия. Он вызывает замедление активности холинестеразы сыворотки до 60% после попадания в организм оральным путем в дозе 0.75 - 1 мг/кг. Это высокотоксичное вещество оказывает слабое воздействие на кожу.
Карбарил (Carbaryl) является отравляющим веществом общего действия, которое вызывает острые проявления средней тяжести при проглатывании, вдыхании или поглощении через кожу. Оно может вызывать местное раздражение кожи. Являясь ингибитором холинестеразы, карбарил гораздо более активен при воздействии на насекомых, чем на млекопитающих. Медицинские обследования рабочих, подвергшихся экспозиции концентраций от 0.2 до 0.3 мг/м3, редко выявляют падение активности холинестеразы.
Бетанал (Betanal) (3-(метоксикарбонил)-аминофенил-N-(3-метилфенил) карбамат; N-метилкарбанилат) (3-(methoxycarbonyl)aminophenyl-N-(3-methylphenyl) carbamate; N-methylcarbanilate) принадлежит к сложным эфирам алкила арилкарбаминовой кислоты и используется как гербицид. Бетанал имеет слабую токсичность для желудочно-кишечного и дыхательного трактов. Его кожная токсичность и способность вызывать местное раздражение незначительны.
Изоплан (Isoplan) это высокотоксичный представитель группы карбаматов. Его действие, как и действие Севина, и других карбаматов, характеризуется торможением активности ацетилхолинестеразы. Изоплан применяется как инсектицид. Пиримор (Pyrimor) (5,6 - диметил-2-диметиламино-4-пиримидинил метилкарбамат) является производным сложных эфиров алкила арилкарбаминовой кислоты. Он высокотоксичен при попадании в организм через желудочно-кишечный тракт. Его общее поглощающее и местное раздражающее действие не очень ясны.
Сложные эфиры тиокарбаминовой кислоты Ронит (Ronite) (сим-этилциклогексилэтил тиокарбамат; Эрекс) (sym-ethylcyclohexylethyl thiocarbamate; Eurex); Эптам (Eptam) (сим - этил-N,N-дипропил тиокарбамат) (sym-ethyl-N,N-dipropyl thiocarbamate) и Тиллам (Tillam) (сим -пропил-N-этил-N-бутилтиокарбамат) (sym-propyl-N-ethyl-N-butylthiocarbamate) являются сложными эфирами, которые синтезируются реакцией алкилтиокарбаматов с аминами и алкалин меркаптидов (alkaline mercaptides) с хлоридами карбамоила. Эти вещества являются эффективными гербицидами выборочного действия.
Соединения этой группы имеют слабую и умеренную токсичность. Токсичность уменьшается при поглощении их через кожу. Они могут негативно воздействовать на процессы окисления, а также на нервную и эндокринную системы.
Дитиокарбаматы и висдитиокарбаматы (bisdithiocarbamates) включают в себя следующие продукты, которые имеют много общего в использовании и вызываемых ими биологических эффектах. Цирам (Ziram) используется как ускоритель вулканизации для синтетических резин, а в сельском хозяйстве - как фунгицид и фумигант для семян. Это соединение вызывает очень сильное раздражение конъюнктивы и слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Он может вызвать очень сильную боль в глазах, кожное раздражение и расстройства функции печени. Он оказывает эмбриотоксический и тератогенный эффект. ТТД (TTD) используется как фумигант для семян. Он вызывает раздражение кожи, дерматиты и воздействует на конъюнктиву. Он также повышает чувствительность к алкоголю. Набам (Nabam) является фунгицидом для растений и служит промежуточным продуктом в производстве других пестицидов. Он вызывает раздражение кожи и слизистых оболочек, и в больших концентрациях является веществом, обладающим наркотическим действием. В присутствии алкоголя он может вызвать жестокую рвоту. Фербам (Ferbam), это - фунгицид с относительно низкой токсичностью, который, тем не менее, может вызывать расстройства функции почек. Он раздражает конъюнктиву, слизистые оболочки носа и верхних дыхательных путей, и кожу.
Цинеб (Zineb), это - фунгицид и инсектицид, который может вызывать раздражение глаз, носа и гортани, и вреден при проглатывании или вдыхании. Манеб (Maneb) - фунгицид, который может вызвать раздражение глаз, носа и гортани, и вреден при проглатывании или вдыхании. Вапам (Vapam) (метилдитиокарбамат натрия; карбатион (carbation)) - белый кристаллический порошок с неприятным запахом, аналогичным запаху сероуглерода. Он является эффективным почвенным фумигантом, уничтожающим семена сорняков, грибы и насекомых. Вапам раздражает кожу и слизистые оболочки.
Родентициды Родентициды - токсичные химикаты, использующиеся для контроля количества крыс, мышей или других вредных видов грызунов. Эффективный родентицид должен удовлетворять строгим критериям. Этот факт подтверждается небольшим количеством соединений, которые в настоящее время находятся в достаточно широком употреблении.
Отравленные приманки являются наиболее эффективными и широко использующимися средствами представителей родентицидов, но некоторые из них используются в виде "контактных" ядов (например, пыли, пены и гелей), где отравляющее вещество прилипает к меху животного и проглатывается во время последующего вылизывания шерсти. Несколько родентицидов применяются как фумиганты для нор или зараженных грызунами помещений. Родентициды могут, для удобства, быть разделены на две категории, в зависимости от их способа действия: острые (единичная доза) яды и хронические (многократные дозы) яды.
Острые яды, такие как фосфид цинка, норбормид, фторацетамид, альфахлоралоз, это - очень токсичные соединения, со значениями , обычно, ниже чем 100 мг/кг, которые могут вызвать смерть после единичной принятой дозы в течение периода не более чем нескольких часов.
Недостатком наиболее острых родентицидов является достаточно быстрое возникновение симптомов отравления, которые, в общем, довольно неспецифичны, и отсутствие удовлетворительных антидотов. Такие родентициды используются в относительно высоких концентрациях (0.1 - 10%) в приманке.
Хронические яды, которые могут действовать, например, как антикоагулянты (например, кальциферол), представляют собой соединения, которые, обладая кумулятивным способом действия, могут вызывать необходимость поедания их жертвой в течение нескольких дней подряд для того, чтобы наступила смерть. Антикоагулянты обладают преимуществом вызывать симптомы отравления очень поздно, обычно, через большой промежуток времени после того, как выбранный "целью" вид грызунов съел смертельную дозу. Для тех, кто случайно подвергся воздействию антикоагулянтов, существует эффективный антидот. Хронические яды используются в относительно низких концентрациях (0.002-0.1%).
Применение Родентициды, предназначенные для использования в приманках, доступны в одной или нескольких следующих формах: вещество технического сорта, концентрат ("образцовая смесь") или готовая к употреблению приманка. Острые яды, обычно, приобретаются как вещества технического сорта и смешиваются с приманкой, использующейся в качестве основы, незадолго до использования. Хронические яды, из-за того, что они используются в низких концентрациях, обычно, продаются в виде концентратов, где активный ингредиент смешан с тонко измельченной в порошок мучной (или тальковой) основой.
Когда приготовлена конечная приманка, концентрат добавляется на основу приманки в соответствующей пропорции. Если основа приманки имеет крупнозернистую структуру, то может потребоваться добавление растительного или минерального масла, в заранее установленной пропорции, которое будет действовать как "липучка", гарантируя, таким образом, прилипание яда к основе приманки. Обычно, в концентраты или готовые к употреблению приманки в обязательном (принудительном) порядке добавляется предупреждающая краска.
При борьбе с крысами и мышами, отравленные приманки раскладываются через небольшие интервалы на всей зараженной площади. При использовании острых родентицидов лучшие результаты получаются, когда на несколько дней перед тем, как дается яд, кладется неядовитая ("предварительная") приманка. При "острых" мерах борьбы с грызунами отравленная приманка кладется всего на несколько дней. При использовании антикоагулянтов использование предварительной приманки не является необходимым, но яд должен оставаться на своем месте в течение 3-6 недель для достижения полного результата.
Контактные соединения родентицидов особенно полезны в ситуациях, когда по тем или иным причинам приманивание трудноосуществимо, или там, где грызуны не были в достаточной степени "изолированы" от их нормального питания. Яд, обычно, соединен с хорошо разделяющимся порошком (например, тальком), который раскладывается на тропах к водопою или вокруг мест отдыха и кормления, или вдувается в норы, полости в стенах и т.д. Соединение может быть также составлено как гель или пена, которая вводится в нору.
Использование контактных родентицидов опирается на "целевых" животных, проглатывающих яд во время вылизывания собственной шерсти. Поскольку количество пыли (или пены, и т.п.), прилипшей к меху может быть незначительным, концентрация активного ингредиента в соединении, обычно, относительно высока. Это делает его (соединение) безопасным для применения только там, где не может произойти заражения пищи и т.п. Другие специализированные соединения родентицидов включают в себя водные приманки и пропитанные воском блоки. Первые, являющиеся водными растворами растворимых соединений, особенно полезны в сухой (засушливой) окружающей среде. Вторые изготавливаются путем насыщения расплавленного парафинового воска (с низкой точкой плавления) токсичным веществом и основой приманки, и отливки смеси в блоки. Пропитанные воском приманки разработаны для противостояния влажному климату и атакам насекомых.
Опасность родентицидов Хотя уровни токсичности родентицидов могут быть различными для "целевых" и "не целевых" видов грызунов, все яды должны считаться потенциально смертельными для человека. Острые яды потенциально более опасны, чем хронические, поскольку они быстро действуют, неспецифичны и, обычно, не имеют достаточно эффективных антидотов. Антикоагулянты, с другой стороны, обладают медленным и кумулятивным действием, дающим достаточное время для введения надежного антидота, такого как витамин К.
Как заявлено выше, концентрации активных ингредиентов в контактных соединениях данного яда выше, чем концентрации в соединениях приманочного типа, что делает опасность для человека, работающего с ними, значительно более серьезной. Фумиганты представляют собой особую опасность при применении для очистки зараженных помещений, трюмов кораблей и т.п., и должны использоваться только специально обученными специалистами. Газация нор грызунов, хотя и менее опасна, также должна проводиться с чрезвычайной осторожностью.
Гербициды Травянистые и широколистные сорняки борются с посевными культурами за свет, пространство, воду и питательные вещества. Они являются местом обитания для бактерий, грибков и вирусов, и затрудняют механическую уборку урожая. Потери урожая в результате заражения сорняками могут быть очень существенными, обычно, достигая 20-40%. Меры контроля сорняков (борьбы с сорняками), такие как ручная прополка и разрыхление земли неэффективны при интенсивном ведении хозяйства. Химические средства для истребления сорняков, или гербициды, успешно заменили механические методы борьбы с сорняками.
Помимо их применения в сельском хозяйстве на посевах хлебов, лугах, открытых полях, пастбищах, фруктовых садах, теплицах и лесных массивах, гербициды применяются на промышленных объектах, железнодорожных путях и линиях электропередач для устранения растительности. Они применяются для истребления сорняков в каналах, дренажных каналах и натуральных или искусственных прудах.
Гербициды разбрызгиваются или напыляются на сорняки или на почву, которую они заражают. Они остаются на листьях (контактные гербициды) или проникают в растение и нарушают его физиологию (системные гербициды, гербициды общего действия). Гербициды классифицируются как неселективные (неизбирательные) (общие - используются для истребления всей растительности) и избирательные (селективные) (используются для подавления роста или истребления сорняков без ущерба для посевных культур). Как неселективные, так и селективные гербициды могут быть контактными или системными.
Селективность является таковой, когда гербицид применяется в правильной дозе и, в правильное время, является активным только против определенных видов сорняков. Примером истинно селективных гербицидов являются соединения хлорофеноксина (chlorophenoxy) , которые воздействуют на широколиственные, а не на травянистые растения. Селективность может также достигаться за счет размещения (например, при использовании гербицида таким образом, чтобы он входил в контакт только с сорняками). Например, паракват (paraquat) применяется для фруктовых культур, где легко избежать соприкосновения с листвой. Различают три типа селективности:
1. Физиологическая селективность, которая основывается на способности растения разлагать гербицид на нетоксичные компоненты; 2. Физическая селективность, которая использует конкретные привычки культурных растений (например, подпорки в хлебных злаках) и/или специально обработанную поверхность (например, покрытую воском прочную кутикулу), защищающую растение от проникновения гербицида. 3. Отравляющую селективность, при которой гербициды остаются "зафиксированными" в верхних слоях почвы, адсорбируясь коллоидными частицами почвы, и не попадают в корневую зону культурного растения, или же попадают в нее, по крайней мере, в безвредных количествах. Отравляющая селективность зависит от почвы, осадков и температуры, а также от водорастворимости и почвенной адсорбции гербицида.
Некоторые широко используемые гербициды Ниже приведены краткие описания острых и хронических эффектов, связанных с некоторыми широко используемыми гербицидами.
Атразин (Atrazine) вызывает у крыс снижение веса тела, анемию, нарушает белковый метаболизм и обмен глюкозы. Он вызывает профессиональные контактные дерматиты из-за сенсибилизации кожи. Атразин считается возможным канцерогеном для человека (IARC, группа 2B).
Барбан (Barban) при повторяющемся контакте с 5% водной эмульсией вызывает у кроликов серьезное раздражение кожи. Он провоцирует сенсибилизацию кожи как у подопытных животных, так и у сельскохозяйственных рабочих, и вызывает анемию, метгемоглобинемию и изменения в жировом и белковом метаболизме. У подопытных животных также обнаруживаются атаксия, тремор, судороги, брадикардия и отклонения на ЭКГ.
Хлорпрофарм (Chlorpropharm) может вызывать легкое кожное раздражение и пенетрацию. У крыс, подвергавшихся воздействию атразина, возникает анемия, метгемоглобинемия и ретикулоцитоз. Хроническое применение вызывает у крыс карциному кожи.
Циклоат (Cycloate) вызывает у подопытных животных полинейропатию и повреждения печени. Никаких клинических симптомов после профессиональной экспозиции рабочих в течение трех последовательных дней отмечено не было.
2,4-Д (2,4-D) оказывает умеренное токсическое воздействие на кожу и создает риск кожного раздражения для подвергающегося экспозиции человека. Он вызывает очень сильное раздражение глаз. Острая экспозиция вызывает у рабочих головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, подъем температуры, понижение кровяного давления, лейкоцитоз, повреждения сердца и печени. Хроническая профессиональная экспозиция, без применения мер защиты, может вызвать тошноту, функциональные изменения печени, контактные токсические дерматиты, раздражение дыхательных путей и глаз, а также неврологические изменения. Некоторые из производных 2,4-Д являются эмбриотоксичными и тератогенными для подопытных животных только при больших дозах.
2,3-Д и связанные с ними феноксильные (phenoxy) гербициды 2.4,5-Т относятся Международным агентством по изучению рака (IARC) к группе канцерогенов 2В (возможные канцерогены человека). Раковые заболевания лимфатической системы, особенно лимфома не-Ходжкина (non-Hodgkin lymphoma (NHL)), у шведских сельскохозяйственных рабочих связывались с экспозицией воздействию промышленной смеси 2,4-Д и 2,4,5-Т (аналогичной гербициду Оранжевое Вещество, применявшемуся армией США во Вьетнаме во время войны 1965-1971 годов). Возможная канцерогенность часто приписывается загрязненности 2,4,5-Т 2,3,7,8-тетрахлоро-дибензо-р- диоксином (2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin). Однако исследовательская группа Национального института рака США отметила риск возникновения NHL у взрослых, равный 2.6, среди постоянного населения Канзаса, подвергавшегося воздействию только 2,4-Д, который считается не загрязненным диоксином.
Далапон -Na (Dalapon-Na) может вызывать депрессию, походку с отсутствием равновесия, снижение веса тела, изменения в почках и печени, дисфункцию щитовидной железы и гипофиза, и контактные дерматиты у рабочих, подвергающихся экспозиции. Диаллат (Diallate) обладает кожной токсичностью и вызывает раздражение кожи, глаз и слизистых оболочек. Дикват (Diquat) является раздражителем для кожи, глаз и верхних дыхательных путей. Он может вызывать задержку заживления порезов и ран, желудочно-кишечные и дыхательные расстройства, двустороннюю катаракту и функциональные изменения в почках и печени.
Диносеб (Dinoseb) представляет опасность из-за своей токсичности при контакте с кожей. Он может вызывать умеренное кожное раздражение и явное раздражение глаз. Смертельная доза для человека составляет 1-3 г. После острой экспозиции Диносеб вызывает расстройства центральной нервной системы, рвоту, покраснение (эритему) кожи, потоотделение и высокую температуру. Хроническая экспозиция, в отсутствие мер защиты, приводит к снижению веса, контактным (токсическим или аллергическим) дерматитам, желудочно-кишечным, почечным и печеночным расстройствам. Диносеб не используется во многих странах из-за тяжелых вредных эффектов, вызываемых им у человека.
Флуометурон (Fluometuron) - умеренный сенсибилизатор кожи у морских свинок и человека. Наблюдалось вызывание им снижения веса тела, анемии, расстройств печени, селезенки и щитовидной железы. Биологическое действие диурона (diuron) аналогично действию флуометурона.
Линурон (Linuron) вызывает мягкое раздражение кожи и глаз, обладает низкой кумулятивной токсичностью (пороговое значение после единичного вдыхания равно 29 ). Он вызывает у подопытных животных изменения в ЦНС, печени, легких и почках, и дисфункцию щитовидной железы.
MCPA сильно раздражает кожу и слизистые оболочки, обладает низкой кумулятивной токсичностью, а в больших дозах оказывает на крыс и кроликов эмбриотоксическое и тератогенное воздействие. Острое отравление у человека (примерная доза 300 мг/кг) выражается в рвоте, диарее, цианозе, ожогах слизистой, судорожных спазмах, и повреждениях миокарда и печени. Он вызывает у рабочих острые контактные токсические дерматиты. Хроническая экспозиция, без применения защитных средств, приводит к головокружению, тошноте, рвоте, желудочным болям, гипотонии, увеличению печени, дисфункции миокарда и контактным дерматитам.
Молинат (Molinate) может достигать токсических концентраций после единичного вдыхания крысами 200. Он вызывает расстройства печени, почек и щитовидной железы, и является гонадотоксичным и тератогенным для крыс. Для человека он является умеренным сенсибилизатором кожи.
Монурон (Monuron) в больших дозах может вызвать расстройства печени, миокарда и почек. Он также вызывает раздражение и сенсибилизацию кожи. Аналогичное воздействие оказывают монолинурон (monolinuron), хлороксурон (chloroxuron), хлортолурон (chlortoluron) и додин (dodine).
Нитрофен (Nitrofen) является сильным раздражающим веществом для кожи и глаз. Хроническая профессиональная экспозиция, без применения средств защиты, приводит к расстройствам ЦНС, анемии, повышенной температуре, снижению веса тела, усталости и контактным дерматитам. Международное агентство по изучению рака (IARC) считает его возможным канцерогеном человека (группа 2В).
Паракват (Paraquat) обладает чрескожной токсичностью и раздражающим воздействием на кожу и слизистые оболочки. Он вызывает повреждение ногтей и кровотечение из носа при использовании его в рабочих условиях без применения средств защиты. Случайное оральное отравление паракватом происходило, когда он был оставлен в пределах досягаемости его детьми или при перемещении его из первоначального контейнера в бутылку из-под каких-либо напитков. Ранними проявлениями такой интоксикации являются разъедающие желудочно-кишечные эффекты, повреждения почечных канальцев и дисфункция печени. Смерть наступает в результате циркуляторного коллапса и прогрессирующего легочного ущерба (отека и кровотечения легких, внутри-альвеолярного и межуточного фиброза с альвеолитом и гиалиновыми пленками (hyaline membranes)), клинически обнаруживаемых через одышку, гипоксемию, базальные хрипы и рентгенографические свидетельства инфильтрации и ателектаза. За почечной недостаточностью следует повреждение легких, а в некоторых случаях почечная недостаточность сопровождается расстройствами печени или миокарда. Смертность от отравления соединениями жидких концентратов выше (87.8%), а от отравления гранулированными формами - ниже (18.5%). Смертельная доза составляет 6 г ионов параквата (эквивалент 30 мл грамоксона (Gramoxone) или 4 упаковок Видола (Weedol). Выживших после отравления большими дозами не отмечалось, независимо от времени или интенсивности лечения. Большинство выживших проглотили менее 1 г ионов параквата.
Цианат калия (Potassium cyanate) связан с высокой ингаляционной и кожной токсичностью для подопытных животных и человека из-за метаболического превращения в цианид, который рассматривается в других главах настоящей Энциклопедии.
Прометрин (Prometryn) проявляет умеренную чрескожную токсичность и раздражающее действие на кожу и глаза. Он вызывает понижение свертывания крови и ферментные отклонения у животных. Было обнаружено его эмбриотоксическое воздействие на крыс. Рабочие, подвергшиеся экспозиции, могут жаловаться на тошноту и боли в горле. Аналогичное воздействие оказывают пропазин (propazine) и десметрин (desmetryne).
Токсичность пропахлора (Propachlor) удваивается при высокой температуре окружающей среды. С его воздействием связаны раздражение кожи и слизистых оболочек, и легкая кожная аллергия. Токсичная концентрация у крыс после единичного вдыхания составляет 18 и считается проявляющей умеренную кумулятивную токсичность. Пропахлор вызывает у крыс полинейропатии, расстройства печени, миокарда и почек, анемию и повреждение яичек. Во время распыления в воздухе концентрация в кабине разбрызгивателя может составлять около 0.2-0.6 . Аналогичные токсические свойства проявляет пропанил (propanil).
Профам (Propham) проявляет умеренную кумулятивную токсичность. Он вызывает у подопытных животных расстройства гемодинамики, а также изменения в печени, почках и легких.
Симазин (Simazine) вызывает легкое раздражение кожи и слизистых оболочек. Он является умеренным сенсибилизатором кожи для морских свинок. Он также вызывает у подопытных животных расстройства ЦНС, печени и почек, и оказывает на них мутагенное воздействие. Рабочие могут жаловаться на утомляемость, головокружение, тошноту и обонятельные девиации после применения симазина без защитного оборудования.
2,4,5-T оказывает ясно выраженное раздражающее, эмбриотоксическое, тератогенное и канцерогенное действие на животных. Есть также данные о его гонадотоксическом воздействии на женщин. Поскольку примесью (загрязнителем) трихлофеноксильных кислот (trichlorophenoxy acids) может быть чрезвычайно токсичное химическое вещество диоксин (dioxin), использование 2,4,5-T во многих странах запрещено. У сельскохозяйственных, лесных и промышленных рабочих, подвергающихся воздействию смесей 2,4-Д и 2,4,5-T, отмечался повышенный риск как саркомы мягких тканей, так и лимфомы не-Ходжкинса (NHL).
Трифлуралин (Trifluralin) вызывает слабое раздражение кожи и слизистых оболочек. У гибридных самок мышей было обнаружено возросшее число случаев карциномы печени, которое, возможно, было обусловлено заражением N- нитрозо соединениями (N-nitroso compounds). Трифлуралин вызывает у подопытных животных анемию и изменения в печени, миокарде, почках. У рабочих, подвергавшихся обширной экспозиции, развивались контактные дерматиты и фотодерматиты.
Фунгициды Некоторые грибы, такие как ржавчина, ложномучнистая роса, плесень, головня, складская гниль и болезни семян, могут заражать и вызывать заболевания растений, животных и человека. Другие могут атаковать и разрушать неживые материалы, такие как дерево и волоконные продукты. Фунгициды используются для предупреждения этих заболеваний и применяются путем распыления, опыления, пропитки (аппретирования) семян, стерилизации рассады и почвы, и окуривания складов и теплиц.
Грибы, вызывающие заболевания растений, могут быть поделены на четыре подгруппы, которые различаются по микроскопическим характеристикам мицелия, спор и органов, на которых развились споры:
1. Фикомицеты (phycomycetes) - переносимые почвой организмы, вызывающие булавовидную гниль (club rot) капусты, головню картофеля и т.п.; 2. Аскомицеты (ascomycetes) - перитицие-образующие (perithecia-forming) порошковидные плесени и грибы, вызывающие паршу яблок, листовую пятнистость черной смородины и черную пятнистость роз; 3. Базидиомицеты (basidiomycetes), включая рыхлую головню пшеницы и ячменя, и несколько видов ржавчин; 4. Несовершенные грибы (fungi imperfecti), которые включают в себя род Аспергилус (Aspergillus), Фузариум (Fusarium), Пенициллиум (Penicillium) и т.п. Несовершенные грибы имеют большую экономическую значимость, поскольку приносят большие убытки во время роста растений, уборки урожая и после нее (например, виды Фузариума заражают ячмень, овес и пшеницу; виды Пенициллиума вызывают бурую гниль яблочных плодов).
Фунгициды применялись в течение веков. Первыми начали использовать медь и соединения серы, а Бордосская смесь была применена на виноградниках в 1885 году. Во многих странах применяется большое число очень разных химических соединений с фунгицидным действием.
Фунгициды могут быть разделены на две группы в соответствии со способом действия: защитные фунгициды (применяются в период, предшествующий появлению спор грибов - например, соединения серы и меди) или уничтожающие фунгициды (применяются после того, как растение заразилось - например, соединения ртути и нитропроизводные фенолов). Фунгициды действуют либо на поверхности листьев и семян, либо проникают в растение и оказывают свое токсическое воздействие непосредственно на гриб (систематические (общего действия) фунгициды). Они могут также изменять физиологические и биохимические процессы у растений и, таким образом, проводить дополнительную химическую иммунизацию. Примерами фунгицидов этой группы являются антибиотики и родананилиды (rodananilides).
Фунгициды, применяющиеся на семена, действуют, главным образом, на переносимые почвой споры. Однако в некоторых случаях они должны оставаться на оболочке семени довольно долго, для того чтобы быть эффективными против находящегося в состоянии покоя мицелия, содержащегося внутри семени. При применении фунгицида на семена перед посевом он называется дезинфектантомсемян или пропиткой для семян (seed dressing), хотя последний термин может включать в себя и понятие очистки, не предназначенной для борьбы с переносимыми почвой спорами или почвенными вредителями. Для защиты дерева, бумаги, кожи и других материалов фунгициды используются посредством пропитывания или протравливания (staining). Для борьбы с грибковыми заболеваниями человека и животных также используются специальные лекарства с фунгицидным действием.
Конкретные направления применения фунгицидов включают в себя:
· Пропитку семян. Это - простой и экономически эффективный метод борьбы с болезнями растений. Вредители уничтожаются на семенах и в почве во время развития (прорастания) семян. Несмотря на доступность эффективных альтернативных соединений для этой цели довольно широко используются ртутные фунгициды. Также широко используются дитиокарбаматы и, особенно, тиурам. Хлоранил и дихлон (dichlone) из группы хинонов (quinone), гексахлоробензол (hexachlorobenzene), формальдегид и некоторые антибиотики также применяются для пропитки семян. Семена могут очищаться сухим или влажным способом. · Дезинфекция почвы. Это действие более общего характера, при котором фунгициды соединяются с почвой как твердые или жидкие соединения, высвобождающие летучие или легко растворимые компоненты (например, хлорпикрин, метил бромид, дибромометан, формальдегид, вапам, дазомет, аллиловый спирт, пентахлоронитробензол и хлоронеб (chloroneb). Эти фунгициды наиболее интенсивно используются на почвах теплиц. Некоторые из них известны или находятся на подозрении как канцерогены. · Применение на растениях. Для борьбы с переносимыми по воздуху болезнями фунгициды применяются на ежегодные полевые культуры, фруктовые деревья и ягодные культуры. Для этой цели используются почти все группы фунгицидов. Чаще всего применяются соединения меди, дитиокарбаматы, ароматические нитропроизводные, хиноны, фталамиды (phthalamides), гуанидины (guanidines) и хлорированные углеводороды. Также используются некоторые гетероциклики (heterocyclics), соединения никеля и некоторые антибиотики.
Опасность фунгицидов Фунгициды охватывают большой диапазон разнообразных химических соединений, сильно различающихся по своей токсичности. Высокотоксичные соединения используются как фумиганты для пищи и складов, для пропитки семян и для дезинфекции почвы. Были описаны случаи отравления органо-ртутными препаратами, гексахлоробензолом и пентахлоробензолом, а также слаботоксичными дитиокарбаматами. Эти и некоторые другие химикаты более подробно рассматриваются в других разделах настоящей статьи, главы и Энциклопедии. Некоторые из них кратко описаны ниже.
Хинометионат (Chinomethionate) обладает высокой кумулятивной токсичностью и тормозит тиоловые группы (thiol groups) и некоторые ферменты, содержащиеся в них. Он понижает активность фагоцитов и оказывает антисперматогенное воздействие. Он раздражает кожу и дыхательную систему. Хинометионат может вызывать повреждения ЦНС, печени и желудочно-кишечного тракта. Защиту от острых эффектов (острого воздействия) хинометионата оказывают глютатион (Glutathione) и цистеин (cysteine).
Хлоранил (Chloranil) является веществом, раздражающим кожу и верхние дыхательные пути. Он может также вызывать угнетение ЦНС и дистрофические изменения в печени и почках. Биологическое наблюдение за людьми, подвергшимися воздействию хлоранила, показало возросший уровень мочевых фенолов, как свободных, так и связанных.
Дазомет (Dazomet) используется также в качестве нематоцида и слимицида (slimicide). Это соединение и продукты его разложения являются сенсибилизаторами и мягкими раздражителями глаз, носа, рта и кожи. Отравление характеризуется разнообразием симптомов, включая тревожность, тахикардию и быстрое дыхание, повышенное слюноотделение, спазматические судороги, ухудшение координации движений, иногда гипергликемию и торможение холинестеразы. Основные патоморфологические результаты состоят в увеличении печени и дегенеративных изменениях почек, и других внутренних органов.
Дихлофлуанид (Dichlofluanid) тормозит тиоловые группы. У подопытных животных он вызывает гистологические изменения в печени, проксимальных канальцах почек и корковом веществе надпочечников, с сокращением лимфатических тканей в селезенке. Дихлофлуанид является слабым раздражителем кожи и слизистых оболочек.
Диклон (Diclone), помимо того, что обладает общими для хинонов свойствами вызывать раздражение и понижать кровяное давление, является также канцерогеном для подопытных животных.
Динобутон (Dinobuton), также как и динитро - о - крезол (dinitro-o-cresol (DNOC), нарушает клеточный метаболизм, тормозя окислительное фосфорилирование и вызывая потерю богатых энергией соединений, таких как аденозинтрифосфорная кислота (АТФ). Он может вызывать тяжелую дистрофию печени и некроз извитых почечных канальцев. Клиническими проявлениями интоксикации являются высокая температура, метгемоглобинемия и гемолиз, нервные нарушения, и раздражение кожи и слизистых оболочек.
Динокап (Dinocap) может повышать уровень фосфатазы алкалина (alkaline phosphatase) в крови и является раздражителем среднего действия для кожи и слизистых оболочек. Он вызывает дистрофические изменения в печени и почках, и гипертрофию миокарда. При острых отравлениях наблюдались нарушения терморегуляции, спазматические судороги и затруднения дыхания.
Гексахлоробензол (Hexachlorobenzene (HCB)) сохраняется в жировых тканях тела. Он препятствует метаболизму порфирина, увеличивая выделение с мочой копропорфиринов и уропорфиринов. Он также повышает уровни трансаминазы (transaminases) и дегидрогеназы (dehydrogenases) в крови. Он может вызывать повреждения печени (гепатомегалию и цирроз), фотосенсибилизацию кожи, порфирию, аналогичную поздней порфирии кожи (porphyria cutanea tarda), артриты и гирсутизм ("обезьянью" болезнь). Гексахлоробензол является кожным раздражителем. Хроническое отравление требует длительного лечения, в основном, симптоматического, и не всегда является обратимым после прекращения экспозиции. Гексахлоробензол классифицируется IARC как возможный канцероген человека (группа 2В).
Милнеб (Milneb) может вызывать желудочно-кишечные расстройства, слабость, понижение температуры тела и лейкопению.
Нирит (Nirit) обладает гемотоксическими свойствами и вызывает анемию и лейкоцитоз с токсической грануляцией лейкоцитов, помимо дегенеративных изменений в печени, селезенке и почках.
Хиноны (Quinones), в целом, вызывают нарушения состава крови (метгемоглобинемию, анемию), отрицательно влияют на печень, нарушают метаболизм витаминов, особенно аскорбиновой кислоты, и являются раздражителями для дыхательных путей и глаз. Хлоранил и диклон (dichlone) являются производными хинона, наиболее широко применяемыми в качестве фунгицидов.
Тиабендазол (Thiabendazole) вызывал инволюцию тимуса, коллоидное истощение щитовидной железы и увеличение размеров печени и почек. Он также используется как антигельметик для крупного рогатого скота.
Меры гигиены и безопасности
Маркировка и хранение Требования по маркировке пестицидов, установленные в национальных и международных законодательствах, должны строго выполняться как для импортированных, так и для произведенных в данной стране химикатов. Маркировка (ярлык) должна содержать следующую важную информацию: утвержденное (официальное) и торговое название химиката; название производителя, упаковщика или перевозчика; инструкции по применению; меры предосторожности, которые необходимо предпринимать во время использования химиката, включая подробную информацию о средствах индивидуальной защиты, которые необходимо носить при работе с ним; симптомы отравления; меры первой помощи при подозрении на отравление.
Чем выше степень токсичности или опасности химиката, тем более точными должны быть формулировки на ярлыке. Разумным для разных классов химикатов является их практическое отличие по цветовому фону ярлыка и, в случае соединений высокой или чрезвычайной опасности, присутствие на маркировке соответствующего символа опасности. Часто происходит так, что должным образом промаркированные большие количества насыпных пестицидов переупаковываются на месте в меньшие контейнеры. Каждый такой небольшой контейнер должен иметь аналогичную маркировку (ярлык), а переупаковка в контейнеры, которые содержали пищевые продукты или легко отождествляются с контейнерами для пищевых продуктов, категорически запрещена. Если меньшие упаковки подлежат транспортировке, то к ним применяются те же правила, что и к перевозке больших упаковок. (См. главу "Использование, хранение и транспортировка химических веществ" ).
Хранение пестицидов средней или высокой степени опасности должно осуществляться так, чтобы доступом к ним обладали только уполномоченные лица. Особенно важно, чтобы дети были изолированы от любого контакта с концентратами или остатками пестицидов. В помещениях для хранения и переупаковки пестицидов часто случаются просыпи, которые должны ликвидироваться с должной предосторожностью. Помещения, использующиеся только для хранения, должны быть разумно сконструированы и оборудованы надежными замками. Полы должны содержаться в чистоте, а пестициды должны быть легко определяемыми. Если в помещениях для хранения проводится переупаковка, то в них должны иметься соответствующая вентиляция и освещение. Полы должны быть прочными и непроницаемыми. Для рабочих должны быть оборудованы помывочные помещения, прием пищи, употребление воды для питья и курение в данной зоне должны быть запрещены.
Некоторые соединения реагируют с другими химикатами или с воздухом, и это должно приниматься во внимание при планировании складских сооружений. Примерами таких соединений являются соли цианидов (которые реагируют с кислотой, образуя газ цианид водорода (hydrogen cyanide)) и дихлорфос (который испаряется при контакте с воздухом). (Дихлорфос классифицируется IARC как возможный канцероген человека группы 2В.)
Смешивание и применение Смешивание и применение может составлять самую опасную фазу использования пестицидов, поскольку рабочий подвергается воздействию их концентратов. В любой конкретной ситуации ответственность за смешивание должны нести только специально предназначенные для этих целей лица. Они должны быть тщательно ознакомлены с опасностями химикатов, и им должны быть предоставлены соответствующие приспособления для борьбы со случайным загрязнением. Даже когда смешиваемые соединения обладают такой токсичностью, что они могут применяться при минимальном использовании средств индивидуальной защиты (СИЗ), тем работникам, которые производят смешивание, может потребоваться предоставление и использование более сложных средств.
Для пестицидов со средней или более высокой степенью опасности почти всегда требуются некоторые типы СИЗ. Выбор конкретных элементов средств будет зависеть от степени опасности пестицида и физической формы, в которой он перемещается. Любое рассмотрение вопроса о СИЗ должно также включать в себя не только предоставление таких средств, но и их соответствующую очистку, обслуживание и замену.
Там, где климатические условия исключают возможность использования некоторых видов СИЗ, должны применяться три других принципа защиты - защита расстоянием, защита временем и защита изменением метода работы. Защита расстоянием включает в себя модификацию оборудования, использующегося для применения пестицида, таким образом, чтобы человек находился как можно дальше от самого пестицида, помня о вероятных путях поглощения конкретных соединений.
Защита временем состоит в ограничении продолжительности работы. Применимость этого метода зависит от того, является ли пестицид легко выводящимся из организма, или же он обладает кумулятивным действием. Накопление некоторых соединений происходит в организме, когда скорость выделения медленнее скорости поглощения. У некоторых других соединений кумулятивный эффект может возникать, когда человек подвергается повторяющимся небольшим дозам экспозиции, которые, взятые по отдельности, могут не вызывать возникновения симптомов.
Защита изменением метода работы включает в себя пересмотр всей операции. Пестициды отличаются от других промышленных процессов тем, что они могут вноситься с земли или с воздуха. Изменение метода внесения с земли во многом зависит от выбора оборудования и физической природы вносимого пестицида.
Пестициды, которые вносятся с воздуха, могут быть в форме жидкости, пыли или гранул. Жидкости могут распыляться с очень низких высот, часто как мелкие капельки концентрированных соединений. Этот метод известен как применение в ультранизких объемах (ULV). Проблема, особенно для жидкостей и пыли, заключается в сносе пестицидов в сторону от объекта воздействия. Надземное внесение является эффективным способом очистки больших пространств земли, но влечет за собой особую опасность для пилотов и рабочих на земле. На пилотов могут воздействовать протечки из загрузочных воронок, пестициды, переносимые в кабину самолета на одежде и обуви, и попадающие обратно из шлейфа только что высыпанного порошка или из-за сноса из этого шлейфа. Даже минимальные степени поглощения некоторых пестицидов или их локальное воздействие (такое, например, как воздействие на глаза фосфорорганических соединений) могут повлиять на пилота до такой степени, что он или она не смогут сохранять высокую бдительность, необходимую для низкого полета. Пилотам должно быть запрещено участвовать в операциях с пестицидами, пока они не получили специальной подготовки по перечисленным выше вопросам в дополнение к специальной авиационной подготовке и выполнению требований по участию в сельскохозяйственной деятельности.
На земле воздействию пестицидов могут подвергнуться грузчики и сигнальщики. К грузчикам применяются те же принципы защиты, что и к другим рабочим, имеющим дело с насыпными пестицидами. Сигнальщики отмечают, где должен пролегать шлейф, и могут попасть под сильное загрязнение, если пилот неправильно определит момент освобождения пестицидов из загрузочного устройства. Воздушные шары или флаги могут размещаться в нужных местах до или перед операцией, а рабочие никогда не должны использоваться в качестве сигнальщиков в границах района полета (района распыления).
Прочие ограничения Опасности, связанные с пестицидами, не заканчиваются после их внесения. Наиболее токсичные соединения показали, что они представляют собой опасность для рабочих, входящих в опыленные посевы вскоре после внесения пестицидов. Таким образом, важно, чтобы все рабочие и население были проинформированы о тех зонах, где были применены токсичные пестициды, и о самой ранней дате безопасного входа в эти зоны и работы в них. Там, где опрыскивались пищевые культуры, важно также, чтобы посевы не убирались до истечения периода, достаточного для того, чтобы произошло разложение пестицида, во избежание содержания их избыточных остатков в пищевых продуктах.
Удаление пестицидов и контейнеров. Просыпи пестицидов на любой стадии их хранения или перемещения должны ликвидироваться с большой предосторожностью. Жидкие соединения могут быть приведены в твердое состояние путем выпаривания. Сухое подметание твердых веществ всегда опасно. В заводских условиях они могут быть удалены при помощи пылесоса или путем растворения их в воде или других растворителях. В поле они могут быть смыты водой в подходящее для этого поглотительное отверстие. Зараженный верхний слой почвы должен быть удален и захоронен, если в зоне имеются какие-либо домашние животные или домашняя птица. Поглотительные отверстия должны использоваться для удаления смывов воды, использовавшейся в очистительном оборудовании, для мытья одежды или рук. Такие отверстия должны иметь глубину, по крайней мере, 30 см и находиться на большом расстоянии от колодцев или каналов.
Пустые контейнеры из-под пестицидов должны осторожно собираться или удаляться с соблюдением мер безопасности. Пластиковые вкладыши, бумажные или картонные контейнеры должны измельчаться и захораниваться на уровне, значительно ниже верхнего слоя почвы, или сжигаться, предпочтительно в мусоросжигательных печах. Металлические контейнеры от некоторых пестицидов могут обеззараживаться в соответствии с инструкциями производителей пестицидов. Такие упаковочные ящики должны быть четко промаркированы надписью "Не использовать для пищевых продуктов или питьевой воды, или бытовых нужд". Другие металлические контейнеры должны быть перфорированы, измельчены или захоронены.
Гигиена и первая помощь Когда пестицид обладает средней или высокой степенью опасности и может быть легко поглощен через кожу, то требуется соблюдение особых предосторожностей. В некоторых ситуациях, где рабочие могут подвергнуться случайному загрязнению большим количеством концентрата (например, на заводах или при смешивании), необходимо предоставить им душ в дополнение к обычным приспособлениям для умывания. Могут потребоваться специальные договоренности о чистке одежды и рабочих халатов. В любом случае, это не должно возлагаться на рабочих, то есть, они не должны стирать загрязненную одежду дома.
Поскольку пестициды часто применяются вне заводской среды, то, в зависимости от использованного химиката, может потребоваться принятие специальных мер по обеспечению возможностей для умывания (мытья) на рабочем месте, даже если оно находится в отдаленном поле. Рабочие никогда не должны сами купаться в каналах или реках, вода из которых может впоследствии использоваться для других целей. Предоставленная им вода для умывания (мытья) должна осторожно удаляться, как описано выше. Курение, прием пищи и напитков перед мытьем должны быть категорически запрещены, когда перемещаются или применяются любые пестициды средней или высокой токсичности.
Там, где существуют антидоты, которые могут быть легко использованы для оказания первой помощи при отравлении конкретными пестицидами (например, атропин при отравлениях фосфорорганическими соединениями), они должны быть легко доступны для рабочих, а рабочие должны быть проинструктированы о способе их применения. Когда какой-либо пестицид применяется в значительных масштабах, то медицинский персонал в зоне применения должен быть проинформирован об этом лицами, ответственными за распространение пестицида. Природа используемого химиката должна быть четко определена, для того чтобы медицинские учреждения, там где это применимо, были снабжены конкретными антидотами и хорошо знали их, а также могли распознать случаи отравления. Также должны иметься в наличии необходимые приспособления для постановки правильных отличительных диагнозов, даже если они сходного типа, например, реактивная бумага для определения уровня холинестеразы. Важен также строгий повседневный медицинский надзор за рабочими, подвергающимися сильной экспозиции воздействию концентратов. Этот надзор должен включать в себя лабораторные тесты и повседневное наблюдение, и ведение записей.
Обучение Хотя все рабочие, использующие пестицидные соединения средней и высокой токсичности, должны пройти тщательную подготовку по их использованию, такая подготовка особенно важна, если пестициды чрезвычайно токсичны. Программа обучения должна охватывать следующие вопросы: токсичность используемых соединений и пути их возможного поглощения организмом; перемещение концентратов и соединений; методы использования; очистка оборудования; необходимые меры предосторожности и СИЗ для ношения; обслуживание СИЗ; предупреждение загрязнения других культур, пищи и источников водоснабжения; ранние симптомы отравления; необходимые меры первой помощи. Все обучение должно строго соответствовать реально применяемому пестициду. В случае чрезвычайной опасности соединений разумно лицензировать операторов по результатам экзамена, который они должны сдать, для того чтобы показать, что они реально обладают хорошим пониманием опасности пестицидов и знанием необходимых процедур, которым они должны следовать.
Меры общественного здравоохранения При применении пестицидов должны быть приложены все усилия для предупреждения загрязнения источников водоснабжения, независимо от того, являются ли они официально признанными источниками или нет. Это касается не только практического применения пестицидов (когда может возникнуть мгновенное загрязнение), но и последующего, "отдаленного" заражения через сток дождевых вод, выпавших на недавно обработанные пестицидом участки. В то время как пестициды в природных каналах могут быть разбавлены до такой степени, что загрязнение воды может быть само по себе неопасным, нельзя игнорировать их воздействие на рыбу, водные растения, использующиеся как пища и растущие в каналах, и на живую природу в целом. Такая опасность может быть, скорее, экономической, чем относящейся непосредственно к здоровью, но от этого она не становится менее важной.
. Это - статистическая оценка количества мг химиката на кг веса тела, необходимая для гибели 50% большой популяции подопытных животных. Эта доза может быть введена в организм разными путями. Обычно, она вводится орально или через кожу. Стандартными подопытными животными являются крысы. Оральные или кожные значения 
используются в зависимости от того, какой путь имеет более низкое значение для конкретного химиката. Другие эффекты, возникшие в результате либо кратковременной экспозиции (такие как нейротоксичность или мутагенность), либо долговременной экспозиции (такие как канцерогенность), также должны приниматься во внимание, но пестициды, подобные свойства которых известны, не зарегистрированы для применения. Рекомендованная ВОЗ классификация пестицидов по степени опасности и Директивы по классификации (1996-1997), изданные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), классифицируют технические продукты в соответствии с остротой риска для здоровья человека следующим образом: 
, обычно, ниже чем 100 мг/кг, которые могут вызвать смерть после единичной принятой дозы в течение периода не более чем нескольких часов. 
). Он вызывает у подопытных животных изменения в ЦНС, печени, легких и почках, и дисфункцию щитовидной железы.
. Он вызывает расстройства печени, почек и щитовидной железы, и является гонадотоксичным и тератогенным для крыс. Для человека он является умеренным сенсибилизатором кожи. 
и считается проявляющей умеренную кумулятивную токсичность. Пропахлор вызывает у крыс полинейропатии, расстройства печени, миокарда и почек, анемию и повреждение яичек. Во время распыления в воздухе концентрация в кабине разбрызгивателя может составлять около 0.2-0.6 
. Аналогичные токсические свойства проявляет пропанил (propanil).