Контроль производственных канцерогенов основан на критическом анализе научных исследований человека и экспериментальных моделей. Существует несколько программ анализа, которые проводятся в различных странах с целью контроля за воздействием профессиональной среды, которая могла бы быть канцерогенной для человека. Критерии, используемые в различных программах, не полностью идентичны, что время от времени приводит к различиям в контроле за агентами в разных странах. Например, 4,4 - метилен - два - 2 - хлоранилин (MOCA) был классифицирован как профессиональный канцероген в Дании в 1976 году и в Нидерландах в 1988 году, но только в 1992 году на американской конференции государственных промышленных гигиенистов в США он получил обозначение "предполагаемый канцероген для человека".
Международное агентство по изучению рака (МАИР) разработало в рамках своей программы монографий набор критериев для оценки данных канцерогенности специфических агентов. Программа монографий МАИР является одной из наиболее всеобъемлющих попыток систематического и постоянного анализа данных по раку, высоко оценивается в научном сообществе и была использована как информационная основа этой статьи. Она так же оказывает значительное влияние на национальную и международную деятельность по контролю за раковыми заболеваниями.
Одиночная схема приведена в таблице 2.3 . Агенты, смеси и условия воздействия оцениваются в монографиях МАИР в случае прямых доказательств канцерогенного воздействия на человека или наличия о канцерогенности (либо у людей, либо в экспериментах на животных) (классификационная группа МАИР, смотри таблицу 2.4).
--------------------------------------------------------------------------------
Таблица 2.3 Оценка доказательств канцерогенности в программе монографии МАИР
1. Рассматриваются доказательства возникновения рака у человека, которые играют важную роль в определении канцерогенов для человека. Оценка канцерогенности для человека основана на 3х типах эпидемиологических исследований: исследование группы людей, изучение течения заболевания и корреляционные (экологические исследования). Также могут быть проанализированы истории болезни раковых больных. Доказательства канцерогенности, полученные в результате обследования людей, классифицируются по одной из следующих категорий:
· Достаточное доказательство канцерогенности. Установить причинные связи между взаимодействием агента, смеси или внешних условий с одной стороны и развитием у человека рака - с другой стороны. Т.е. отмечаются несомненные связи между воздействующими факторами и раковыми заболеваниями в исследованиях, где с достаточной долей уверенности можно исключить субъективизм исследования и случайность;
· Ограниченное доказательство канцерогенности. Отмечены связи между воздействием агента или смеси а также внешними условиями и раковыми заболеваниями, для которых объяснение причин представляется вероятным, однако субъективизм исследователя и случайность не могут быть исключены с достаточной долей уверенности.
· Недостаточно доказательств канцерогенности. Проведенные исследования недостаточно качественны, последовательны и не содержат достаточного статистического материала, чтобы позволить придти к заключению, относительно наличия или отсутствия причинных связей, или отсутствуют данные о раковых заболеваниях у людей.
· Доказательства маловероятной канцерогенности. Несколько адекватных исследований, охватывающих весь спектр уровней воздействия на человека, приходят к одинаковому выводу о том, что нет связей между воздействием агента и изучаемым раковым заболеванием при любом изученном уровне воздействия.
2. Результаты исследований, в которых экспериментальные животные (в основном кролики) подвергаются воздействию потенциальных канцерогенов и исследуются с целью определения доказательств возникновения рака, анализируются, а степень доказательства канцерогенности классифицируется по категориям, также как и данные исследования людей.
3. Для людей и экспериментальных животных анализируются данные о биологических последствиях, которые особенно важны в отношении изучаемой темы. Они могут включать токсикологические и метаболические эффекты, а также доказательства связывания ДНК, постоянного повреждения ДНК или генетических нарушений у людей, подвергающихся влиянию внешних факторов. Токсикологическая информация, например, по цитотоксичности и регенерации, связыванию рецепторов и гормональным и иммунологическим последствиям, а также данные о структурно-активных связях используются в том случае, если считается, что они имеют отношение к механизму канцерогенного действия агента.
4. Все доказательства рассматриваются, как единое целое с тем, чтобы обеспечить всеобъемлющую оценку канцерогенного воздействия агентов, смесей и внешних факторов на человека (см. табл. 2.4 )
--------------------------------------------------------------------------------
Таблица 2.4 Классификационные группы. Программы монографий МАИР
Группа 1 |
Агент (смесь) является канцерогенным для людей. Факторы внешнего воздействия канцерогенны для людей. |
Группа 2А |
Агент (смесь) является вероятно канцерогенным для людей. Факторы внешнего воздействия вероятно канцерогенны для людей. |
Группа 2В |
Агент (смесь) является возможно канцерогенным для людей. Факторы внешнего воздействия возможны канцерогенны для людей. |
Группа 3 |
Агент (смесь, факторы внешнего воздействия) не классифицируются как являющиеся канцерогенными для людей. |
Группа 4 |
Агент (смесь, факторы внешнего воздействия) являются вероятно |
--------------------------------------------------------------------------------
Установленные и вероятные производственные канцерогены
В настоящее время известно 22 вещества (включая группы химических веществ, а также их смеси), которые рассматриваются как профессиональные канцерогены (без учёта пестицидов и лекарств, которые установлены как канцерогены для человека) (таблица 2.5.). Такие агенты, как асбест, бензин, тяжёлые металлы в настоящее время широко используются во многих странах, другие же представляют, в основном, исторический интерес (например, иприт и 2 - нафтиламин).
--------------------------------------------------------------------------------
Таблица 2.5 Канцерогенные химикаты, группа химикатов или смеси, относящиеся к профессиональной среде ( исключая
пестициды и лекарства ):
Группа 1- химические канцерогены для людей *
Канцерогены** |
Органы-мишени человека |
Основная область применения |
4 - аминобефинил(92-67-1) |
Мочевой пузырь |
Резиновое производство |
Мышьяк и его соединения (7440 - 38 - 2 )*** |
Лёгкие, кожа |
Производство стекла, металлов, пестицидов |
Асбест ( 1332 - 21 - 4 ) |
Лёгкие, плевра, брюшина |
Производство изоляционных и фильтрующих материалов, текстиля |
Бензин ( 71 - 43 - 2 ) |
Кроветворение (Лейкемия) |
Производство растворителей, топлив |
Бензидин ( 92 - 87 - 5 ) |
Мочевой пузырь |
Производство красок, лабораторных реактивов |
Бериллий ( 7440 - 41 - 7 ) и его соединения |
Лёгкие |
Аэрокосмическая и металлургическая промышленность |
Двухлорметил ( 542 - 88 11 ) |
Лёгкие |
Производство химического промежуточного субпродукта |
Технический хлорметил метилэфир ( 107 - 30 - 2 ) |
Лёгкие |
Производство химического промежуточного субпродукта |
Кадмий ( 7440 - 43 - 9 ) и его компоненты |
Лёгкие |
Производство красок |
Компоненты хрома ( VI ) |
Носовая полость, лёгкие |
Гальванопокрытие, красящее производство |
Угольная смола ( 65996 - 93 - 2 ) |
Кожа, лёгкие, мочевой пузырь |
Производство строительных материалов, электродов |
Угольная смола ( 8007 - 45 - 2 ) |
Кожа, лёгкие |
Производство топлива |
Этиленоксид ( 75 - 21 - 8 ) |
Кроветворение (Лейкемия) |
Производство химического промежуточного субпродукта стерилизация |
Минеральные масла: не обработанные и слабо обработанные |
Кожа |
Производство смазочных материалов |
Иприт ( серный иприт ) ( 505 - 60 - 2 ) |
Глотка, лёгкие |
Производство отравляющих веществ |
2 - нафтиламин ( 91 - 59 - 8 ) |
Мочевой пузырь |
Красящее производство |
Компоненты никеля |
Носовая полость, лёгкие |
Металлургия, сплавы |
Сланцевое масло ( 68308 - 34 - 9 ) |
Кожа |
Производство смазочных материалов и топливо |
Сажа |
Кожа, лёгкие |
Производство красителей |
Тальковые составные асбестоформных волокн |
Лёгкие |
Производство бумаги красок |