Предыдущая часть документа
Испытания на животных дали противоречивые результаты относительно онкогенности и мутагенности этого соединения, а также влияния на репродуктивную функцию. IARC поместил диаллиловый хлорид в группу 3, как не поддающееся классификации вещество.
Виниловые и винилиденовые хлорированные соединения
Винилы являются промежуточными продуктами химических реакций и используются, прежде всего, как мономеры при изготовлении пластмасс. Многие из их могут быть получены добавлением соответствующего вещества к ацетилену. К мономерам винила относятся бромистый винил, хлористый винил, фторид винила, винилацетат, простые и сложные виниловые эфиры. Полимеры - это высокомолекулярные соединения, образующиеся при полимеризации, которая может быть определена как процесс соединения подобных мономеров, в результате которого получается другое соединение, содержащее те же самые элементы в тех же самых пропорциях, но обладающее более высокой молекулярной массой и другими физическими свойствами.
Винилхлорид. Винилхлорид (ВХ) огнеопасен и образует взрывчатую смесь с воздухом в пределах между 4 и 22 % по объему. При горении он разлагается на газообразную соляную кислоту, угарный газ и углекислый газ. Это вещество легко абсорбируется организмом человека через органы дыхания, откуда оно проникает в кровеносную систему, а затем в различные органы и ткани. Он также попадает в тело человека через пищеварительную систему как примесь к продуктам питания и напиткам, а также через кожу; однако эти два пути играют незначительную роль при отравлениях на производстве.
Поглощенный ВХ преобразуется в организме и выделяется различными путями, в зависимости от накопленного количества. Если он присутствует в высоких концентрациях, то до 90% его может выделяться в неизменном виде с выдыхаемым воздухом вместе с небольшим количествами 
; остальное подвергается биотрансформации и выделяется с мочой. При низких концентрациях количество мономера, выделяемого в неизменном виде, чрезвычайно мало, и составляет примерно 12% от выдыхаемого 
. Остатки подвергаются дальнейшему преобразованию. Основной центр метаболических процессов - это печень, где мономер подвергается ряду окислительных процессов при посредстве частично дегидразы этилового спирта, а частично каталазы. Главный метаболический путь винилхлорида - микросомный, где он окисляется до оксида хлорэтилена, неустойчивого эпоксидного соединения, которое спонтанно превращается в хлорацетальдегид. Независимо от метаболического пути конечным продуктом всегда является хлорацетальдегид, который последовательно соединяется с глютатионом или цистеином, или окисляется в монохлоруксусную кислоту, которая частично выделяется с мочой и частично смешивается с глютатионом и цистеином. Основные присутствующие в моче метаболиты: гидроксиэтил цистеин, карбоксиэтил цистеин, а также монохлоруксусная кислота и в микроскопических количествах тиодигликольная кислота. Небольшое количество метаболитов выделяется с каловыми массами.
Острое отравление. У людей, длительное воздействие ВХ вызывает интоксикацию, которая может иметь острое или хроническое течение. Атмосферные концентрации порядка 100 
незаметны, поскольку порог чувствительности запаха составляет от 2000 до 5000 
. Присутствие таких высоких концентраций мономера обнаруживается по неприятному сладковатому запаху. Воздействие высоких концентраций приводит к состоянию эйфории, сопровождающемуся астенией, ощущением тяжести в ногах и сонливостью. Головокружение наблюдается при концентрациях от 8000 до 10000 
, а нарушения слуха и зрения отмечаются при 16000 
. Потеря сознания и наркотическое состояние случаются при 70000 
, а концентрации свыше 120000 могут быть смертельными для человека.
Канцерогенное действие. Хлорвинил отнесен IARC к группе 1 как известный человеческий канцероген, и многочисленные организации во всем мире также рассматривают его как канцерогенное для человека вещество. Он может стимулировать развитие в печени крайне редко встречающейся злокачественной опухоли, известной как ангиосаркома, гемангиобластома, злокачественная гемангио-эндотелиома или ангиоматозная мезенхимома. Средняя продолжительность латентного периода - около 20 лет. Опухоль развивается бессимптомно и выявляется только на поздней стадии, когда появляется увеличение печени, боли и ухудшение общего состояния, а также могут иметься признаки сопутствующего фиброза печени, портальной гипертонии, расширения вен пищевода, асцита, геморрагии пищеварительного тракта, гипохромной анемии, холестаза с увеличением щелочного phosphatasis, гипербилирубинемии, увеличения ретенционного времени BSP, гиперфункции селезенки, которая характеризуется, в основном, тромбоцитопенией и ретикулоцитозом, а также поражением клеток печени с уменьшением альбумина и в фибриногена в сыворотке.
Длительное воздействие достаточно высоких концентраций вызывает синдром, названный “болезнью винилхлорида”. Это состояние характеризуется нейротоксичными симптомами, изменениями периферийного капиллярного кровообращения (синдром Raynaud), склеродермическим поражением кожи, изменениями в скелете (акроостеолиз), в печени и селезенке (гепато-селезеночный фиброз), выраженными повреждениями генов, а также раком. Может наблюдаться поражение кожи, включая склеродермию, в основном, на тыльной стороне ладони в трансфалангеальных и фалангеальных суставах и на внутренней стороне предплечий. Руки бледнеют, возникает ощущение холода, влажности и вздутия из-за сильного отека. Кожа может терять эластичность, с трудом сгибаться или покрываться небольшими папулами, микропузырьками и образованиями типа крапивницы. Подобные изменения наблюдались на ногах, шее, лице и спине, а также на ладонях и предплечьях.
Акроостеолиз. Это скелетное изменение обычно ограничивается конечными фалангами пальцев и вызвано асептическим некрозом ишемического происхождения в результате стенозного костного артериолита. Радиологические исследования показывают остеолитический процесс поперечных волокон и утоньшение ногтевых фаланг.
Изменения в печени. Во всех случаях отравления винилхлоридом могут наблюдаться изменения в печени. Они могут начаться с нарушений процесса пищеварения, ощущения тяжести в эпигастральной области и метеоризма. Печень увеличена, имеет нормальную плотность и не дает особых болевых ощущений при пальпации. Лабораторные анализы редко дают какой-либо результат. Увеличение печени проходит после окончания воздействия. У лиц, подвергшихся длительному воздействию - от 2 до 20 лет - может развиться фиброз печени. Этот фиброз иногда развивается отдельно, но чаще сопровождается увеличением селезенки, а также может быть осложнен портальной гипертонией, расширением вен пищевода и кардии, и, следовательно, геморрагией пищеварительного тракта. Фиброз печени и селезенки не обязательно связан с увеличением этих двух органов. Лабораторные анализы малоэффективны, но на основании практического опыта можно сделать вывод о необходимости проведения тестов BSP, SGOT (содержание в сыворотке аспартат-аминотрансферазы) и SGPT (содержание в сыворотке аламин-аминотрансферазы), а также определения наличия гамма GT и билирубинемии. Единственный достоверный метод - это лапароскопия с биопсией. Поверхность печени неоднородна из-за присутствия грануляций и склеротических зон. Общая структура печени редко изменяется, и паренхима лишь немного задета, хотя имеются клетки печени с мутными вспучиваниями и некрозом; очевиден некоторый полиморфизм клеточных ядер. Изменения мезенхимы более выражены, поскольку всегда присутствует фиброз клеток Глиссона, занимающих портальные пространства и промежутки между клетками печени. Если затронута селезенка, то в ней наблюдается капсульный фиброз с фолликулярной гиперплазией, дилатация синусоидных капилляров и застой красной пульпы. Нередок дискретный асцит. После прекращения воздействия гепатомегалия и спленомегалия уменьшаются, изменения паренхимы печени исчезают, а изменения мезенхимы могут продолжаться или тоже прекратиться.
Бромистый винил. Хотя токсичность бромистого винила ниже, чем у многих других соединений данной группы, он относится IARC к вероятным человеческим канцерогенам (группа 2A), и с ним следует обращаться как с потенциальным промышленным канцерогеном. В жидком состоянии бромистый винил - умеренный раздражитель для глаз, но не для кожи кроликов. У крыс, кроликов и обезьян, подвергшихся воздействию 250 или 500 
по 6 часов в день 5 дней в неделю в течение 6 месяцев, не выявилось никаких нарушений. В 1-летнем эксперименте на крысах, подвергавшихся воздействию концентраций 1250 или 250
(6 часов в день, 5 дней в неделю) выявилось увеличение смертности, потеря веса, ангиосаркома печени и рак желез Зимбала. Доказано, что это вещество мутагенно для штаммов Salmonella typhimurium как с метаболической активацией, так и без нее.
Винилиденхлорид (VDC). Если чистый винилиденхлорид хранится при температуре от 
до 
в присутствии воздуха или кислорода, образуется необыкновенно взрывоопасная перекись неопределенной структуры, которая может детонировать от слабых механических воздействий или от присутствия тепла. Пары этого вещества являются средней силы раздражителем для глаз, а воздействие высоких концентраций способно вызывать состояние, подобное опьянению, которое может перейти в потерю сознания. Жидкость оказывает раздражающее действие на кожу, что может частично обуславливаться присутствием фенольного ингибитора, добавляемого для предотвращения неуправляемой полимеризации и взрыва. Это вещество также может вызывать сенсибилизацию.
Канцерогенность VDC для животных еще не доказана. IARC не относит его к возможным или вероятным канцерогенам (по состоянию на 1996), но NIOSH США рекомендовал установить для VDC ту же самую предельно допустимую концентрацию, что и для мономера винилхлорида, то есть 1 
. В настоящее время истории болезни или эпидемиологические исследования не содержат доказательств онкогенности для человека сополимеров VDC-винилхлорида.
VDC обладает мутагенным действием, степень которого изменяется в зависимости от концентрации: при низкой концентрации оно выше, чем у мономера винилхлорида; однако, по всей видимости, уменьшается при высоких дозах, вероятно, в результате угнетающего действия на ферменты микросом, ответственные за его метаболизм.
Углеводороды алифатического ряда, содержащие бром
Бромоформ. Большинство случаев отравления людей происходило в результате перорального приема, и поэтому трудно определить степень токсичности бромоформа при его промышленном использовании. Бромоформ в течение многих лет применялся как седативное и особенно как противокашлевое средство, и прием его в количествах выше терапевтической дозы (от 0,1 до 0,5 г) вызывал ступор, гипотонию и кому. В дополнение к своему наркотическому воздействию, это довольно сильный раздражитель и лакриматор. Воздействие паров бромоформа вызывает выраженное раздражение дыхательных путей, слезотечение и слюнотечение. Бромоформ может повреждать печень и почки. У мышей его внутрибрюшинное введение вызывало опухоли. Это вещество абсорбируется через кожу. При воздействии концентраций до 100 
(10 
) имеют место жалобы на головную боль, головокружение и боль в области печени; кроме того, отмечалось нарушение функций печени.
Дибромэтан - потенциально опасное химическое соединение с установленной минимальной смертельной дозой для человека 50 мг/кг. В частности, прием 4,5 
Dow-fume W-85, который содержит 83% дибромэтана, привел к смерти взрослой женщины весом 55 кг. Это вещество относится IARC к группе 2A как вероятный человеческий канцероген.
Симптомы отравления дибромэтаном зависят от того, имел ли место непосредственный контакт с кожей, вдыхание паров, или пероральный прием. Поскольку жидкая форма этого соединения является сильным раздражителем, длительный контакт с кожей ведет к покраснению, отеку и появлению пузырей с образованием шелушащихся язвы. Вдыхание паров приводит к поражению органов дыхания с застойными явлениями в легких, отеком и пневмонией. Также наблюдается угнетение центральной нервной системы, сопровождающееся сонливостью. Смерть обычно наступает в результате кардиопульмонарных нарушений. Пероральный прием этого вещества ведет к поражению печени и - в меньшей степени - почек. Это отмечалось как у подопытных животных, так и у людей. Смерть в таких случаях обычно наступала вследствие обширного поражения печени. Другие симптомы, возникающие при пероральном приеме и вдыхании паров, могут включать в себя беспокойство, головную боль, звон в ушах, общую слабость, слабый и нитевидный пульс и сильную продолжительную рвоту.
Пероральное введение дибромэтана через желудочный зонд вызвало у крыс и мышей чешуйчатую карциному кардиального отдела желудка и раковые образования в легких, а также гемоангиокарциному селезенки у самцов крыс и рак печени у самок. В историях болезни и эпидемиологических исследованиях не содержится данных относительно канцерогенности дибромэтана для человека.
Недавно у крыс было обнаружено серьезное токсическое взаимодействие между вдыхаемыми дибромэтаном и дисульфирамом, что приводило к очень высокой смертности и широкому распространению различных опухолей, включая гемоангиосаркому печени, селезенки и почек. Поэтому NIOSH США рекомендовал, (a) чтобы работники избегали контакта с бромэтаном в течение сульфирам-терапии (Antabuse и Rosulfiram, использующиеся как противоалкогольные средства), и (b) работники не должны подвергаться одновременному воздействию дибромэтана и дисульфирама (последний также используется в промышленности как акселератор при производстве резины, как фунгицид и инсектицид).
К счастью, дибромэтан в качестве фумиганта применяется посредством внесения под поверхность почвы, что минимизирует опасность контакта с самой жидкостью и ее парами. Низкое давление насыщенного пара также уменьшает вероятность вдыхания значительных количеств этого вещества.
Запах дибромэтана распознается при концентрации 10 
. Меры предосторожности при работе с канцерогенными веществами, описанные ранее в данной главе, применимы и к дибромэтану. Защитная одежда и нейлоно-неопреновые перчатки помогут избежать попадания этого соединения на кожу и возможной абсорбции. В случае непосредственного контакта с кожей следует сменить одежду и тщательно промыть кожу водой с мылом. Этих мер, если они предприняты в течение короткого времени после воздействия, достаточно для предотвращения повреждения кожи. Если пары или брызги жидкости попали в глаза, то их следует промыть большим количеством воды. Поскольку пероральное проникновение дибромэтана ведет к тяжелым поражениям печени и почек, обязательно следует принять меры по очистке и полному промыванию желудка. Меры по защите печени должны включать такие традиционные процедуры как высокоуглеводистая диета и дополнительный прием витаминов, особенно витаминов B, C и K.
Бромистый метил относится к наиболее токсичным органическим галоидированным соединениям и не имеет запаха, предупреждающего о его присутствии. Он медленно рассеивается в атмосфере. По этим причинам это соединение считается одним из самых опасных веществ, используемых в промышленности. В организм бромистый метил попадает, главным образом, при вдыхании, а его количество, абсорбируемое через кожу, по всей вероятности, незначительно. Помимо сильного наркотического эффекта, остальные симптомы проявляются с задержкой в несколько часов или даже дней. Несколько смертельных отравлений произошли при фумигации, где длительное применение этого вещества сомнительно. Известны также случаи отравления в результате утечки бромистого метила из холодильных установок или от использования огнетушителей. Длинный контакт кожи, загрязненной брызгами этого вещества одеждой может вызывать ожоги второй степени.
Бромистый метил может повреждать мозг, сердце, легкие, селезенку, печень, надпочечники и почки. В этих органах обнаруживался метиловый спирт и соли бромистоводородной кислоты в количествах от 32 до 62 мг/300 г ткани. Может наблюдаться застой мозговой жидкости, отек и корковое вырождение. Застой в легких может отсутствовать или быть ярко выраженным. Дегенерация почечных канальцев ведет к уремии. Повреждение сосудистой системы выражается в легочных и мозговых кровотечениях. Считается, что бромистый метил гидролизуется в организме, образуя неорганические бромиды. Общее отравления бромистым метилом может проявляться в редкой форме бромизма с внутриклеточным проникновением солей бромистоводородной кислоты. Поражение легких в таких случаях менее серьезно.
У лиц, подвергавшихся неоднократному воздействию бромистого метила, наблюдался угреподобный дерматит. Сообщалось также о кумулятивном эффекте с поражением центральной нервной системы, возникавшем после повторного вдыхания невысоких концентраций бромистого метила.
Безопасность и охрана здоровья
Необходимо полностью исключить использование наиболее опасных соединений данной группы. Там, где это технически выполнимо, они должны быть заменены менее вредными веществами. Например, по возможности, в холодильных установках и огнетушителях следует использовать менее опасные, чем бромметан, соединения. В дополнение к разумной осторожности и мерам безопасности при применении подобных летучих токсичных веществ следует обратить внимание на следующие обстоятельства.
Опасность возгорания и взрыва. Только высшие члены семейства галоидированных алифатических углеводородов не огнеопасны и не взрывоопасны. Некоторые из них не поддерживают горения и используются как огнегасящие вещества. И наоборот, низшие члены семейства огнеопасны, в некоторых случаях даже чрезвычайно огнеопасны (например, 2-хлорпропан) и образуют с воздухом взрывчатые смеси. Кроме того, отдельные ненасыщенные соединения (например, дихлорэтилен) даже при очень низких температурах в присутствии кислорода могут образовывать чрезвычайно взрывоопасные перекиси. При термическом разложении галоидированных углеводородов могут образовываться токсичные соединения.
Технические и гигиенические меры безопасности должны быть дополнены регулярным медицинским обследованием с дополнительными лабораторными исследованиями подверженных воздействию этих веществ органов, особенно печени и почек.
Таблицы галоидированных насыщенных углеводородов
--------------------------------------------------------------------------------
Таблица 104.93 Химическая идентификация
|
Химическое вещество |
Синонимы |
Номер (CAS) |
Формула |
|
ТЕТРАБРОМАЦЕТИЛЕН |
1,1,2,2-Тетрабромэтан |
79-27-6 | 
|
|
1-БРОМБУТАН |
Бромистый бутил |
109-65-9 |  |
|
1-БРОМ-2-ХЛОРЭТАН |
|
107-04-0 |
|
|
БРОМФОРМ |
Трибромметан |
75-25-2 |
|
|
ТЕТРАБРОМИД УГЛЕРОДА |
Четырехбромистый углерод Тетрабромметан |
558-13-4 |
|
|
ТЕТРАХЛОРИД УГЛЕРОДА |
Четыреххлористый углерод; |
56-23-5 |
|
|
ХЛОРБРОММЕТАН |
Бромхлорметан; |
74-97-5 | 
|
|
1-ХЛОР-3-БРОМПРОПАН |
1-Бром3-хлорпропан; |
109-70-6 | 
|
|
1-ХЛОРБУТАН |
Бутилхлорид; |
109-69-3 | 
|
|
ХЛОРОФОРМ |
Трихлорметан |
67-66-3 | 
|
|
2-ХЛОРПРОПАН |
Изопропилхлорид |
75-29-6 | 
|
|
2-ХЛОР-2-МЕТИЛПРОПАН |
трет-бутилхлорид; |
507-20-0 |
|
|
1,2-ДИБРОМ-3-ХЛОРПРОПАН |
1-Хлор-2,3-дибромпропан; |
96-12-8 |
|
|
ДИБРОММЕТАН |
Бромистый метилен |
74-95-3 |  |
|
1,1-ДИХЛОРЭТАН |
Хлористый этилиден |
75-34-3 | 
|
|
1,1-ДИХЛОРПРОПАН |
Пропилиденхлорид |
78-99-9 |
|
|
1,2-ДИХЛОРOПРОПАН |
|
78-87-5 |
|
|
1,3-ДИХЛОРПРОПАН |
Триметилендихлорид |
142-28-9 | 
|
|
БРОМИСТЫЙ ЭТИЛ |
Этилбромид; |
74-96-4 | 
|
|
ХЛОРИСТЫЙ ЭТИЛ |
Хлорэтан; |
75-00-3 | 
|
|
ЙОДИСТЫЙ ЭТИЛ |
Иодэтан |
75-03-6 |  |
|
ЭТИЛЕНДИБРОМИД |
Дибромэтан; |
106-93-4 |  |
|
ЭТИЛЕНДИХЛОРИД |
1,2-Дихлорэтан (dichloroethane); |
107-06-2 | 
|
|
ГЕПТАХЛОР |
Гептахлоран; |
76-44-8 |
|
|
ГЕКСАХЛОРЦИКЛОГЕКСАН |
Гексахлор; |
608-73-1 |
|
|
|
|
319-84-6 |
|
|
|
|
319-85-7 |
|
|
|
|
319-86-8 |  |
|
ГЕКСАХЛОРЭТАН |
Гексахлорид этана; |
67-72-1 |
|
|
ЙОДОФОРМ |
Трийодметан |
75-47-8 |
|
|
ИЗОБУТИЛХЛОРИД |
|
513-36-0 |
|
|
ИЗОПРОПИЛ ХЛОРОФОРМИАТ |
|
108-23-6 |  |
|
МЕТИЛБРОМИД |
Бромметан; |
74-83-9 | 
|
|
МЕТИЛХЛОРИД |
Хлористый метил; |
74-87-3 |
|
|
МЕТИЛЙОДИД |
Иодметан |
74-88-4 |
|
|
МЕТИЛЕНХЛОРИД |
Дихлорметан; |
75-09-2 |
|
|
ПЕНТАХЛОРЭТАН |
UN1669 |
76-01-7 | 
|
|
ТЕТРАХЛОРЭТАН |
UN1702 |
25322-20-7 | 
|
|
1,1,1,2-ТЕТРАХЛОРЭТАН |
|
630-20-6 | 
|
|
1,1,2,2-ТЕТРАХЛОРЭТАН |
1,1-Дихлор-2,2-дихлорэтан; |
79-34-5 |
|
|
1,1,1-ТРИХЛОРЭТАН |
Метилхлороформ;
|
71-55-6 | 
|
|
1,1,2-ТРИХЛОРЭТАН |
Винилтриххлорид |
79-00-5 | 
|
|
1,2,3-ТРИХЛОРПРОПАН |
Трихлорид аллила; |
96-18-4 | 
|
; 
; 
; 
;
-------------------------------------------------------------------------------- 
Следующая часть документа